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时间：2018-06-05
2018年第128期 2018年6月5日
目 录
【宏观经济】国地税合并提速推进大幕将启
【医药新政】经典名方制剂申报流程到来 明确五大问题
【科研前沿】安进与知名癌症中心合作 开发新型CAR-T疗法
【重点新药】双成药业注射用比伐芦定ANDA获FDA暂定批准
【药企动态】
恒瑞医药：长效rhG-CSF空间推算演绎 19K销售望达10亿
Forty Seven公司IPO1.15亿美元 并发布最新数据
基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作协议
【宏观经济】
国地税合并提速推进大幕将启
《经济参考报》记者从权威渠道获悉，国税地税征管体制改革正在紧锣密鼓推进，省级和省级以下国税地税机构合并有关事项正在抓紧落地。
我国现行的分税制源自1994年的分税制改革，将税种分为中央税、地方税和共享税，旨在提高中央财政收入比重，调动中央和地方两个积极性。而后，经过2002年的所得税分享改革和2016年的全面推进营改增改革，诸如地税征管效率低、地方主体税种缺失等问题愈加凸显。
在此背景下，新一轮国地税征管体制改革已势在必行。
《中共中央关于深化党和国家机构改革的决定》明确提出：改革国税地税征管体制，将省级和省级以下国税地税机构合并，具体承担所辖区域内各项税收、非税收入征管等职责。
国税地税机构合并后，实行以国家税务总局为主与省(自治区、直辖市)政府双重领导管理体制。
业内指出，从纳税人和缴费人的关注点出发，国地税机构合并后，征管职能的转变和纳税人的便利提升和提高征管效率将是三大看点。
一是在本轮改革中，新税务机构将接收社保等多个国家非税收入征管职能。 “这意味着社会保险费等非税收入将由各部门自行征收管理改为由税务部门统一征收管理，这是规范政府非税收入征管的重大转变。”将使非税收入和社保收入在制度上更具规范性，在执行上更具刚性。据悉，仅社保一项，截至2017年底我国已有10.88亿持卡人。“我国非税收收入约占政府收入的一半，这一块划转后税务机构征收任务将增加100%。”
二是合并国税地税机构，从根本上解决了“两头跑”“两头查”的问题，通过降低制度性交易成本，实现征纳双方降本增效的双赢。
此外，国地税合并之后，垂直管理体制将在很大程度上规避地税征收率低的问题，征收率的提升会缩小法定税率和实际税率的差异，同时明确企业对纳税程度的预期，也有利于未来减税政策能够落到实处。
（tyc234cc太阳医药经济信息中心据经济参考报信息整理）
6月1日，国家药品监督管理局发布了《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》（下文简称《规定》），对简化审批的条件、申请人资质、物质基准的申报与发布、经典名方制剂的注册程序及管理要求、各相关方责任等进行了详细说明。
一、符合哪些条件才能简化注册审批？
1.处方中不含配伍禁忌或药品标准中标识有“剧毒”“大毒”及经现代毒理学证明有毒性的药味；
2.处方中药味及所涉及的药材均有国家药品标准；
3.制备方法与古代医籍记载基本一致；
4.除汤剂可制成颗粒剂外，剂型应当与古代医籍记载一致；
5.给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古代医籍记载相当；
6.功能主治应当采用中医术语表述，与古代医籍记载基本一致；
7.适用范围不包括传染病，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。
二、申请人须具备哪些条件？
经典名方制剂的注册申请人应当为在中国境内依法设立，能够独立承担药品质量安全等责任的药品生产企业，并应当符合国家产业政策有关要求。
生产企业应当具有中药饮片炮制、提取、浓缩、干燥、制剂等完整的生产能力，符合药品生产质量管理规范的要求。
《规定》起草说明指出，考虑经典名方制剂来源的特殊性，即经典名方是历代医家的临床经验总结，是先贤留给后人的宝贵财富，不属于某个个人或科研机构所专有，批准经典名方制剂上市是为了更好地满足中医临床使用经典名方的需要，而且药品生产企业具有完整的生产能力，能更好地承担起质量控制的主体责任，鉴于此，将经典名方制剂申报主体仅限定为药品生产企业是适宜的，科研机构可参与相关研究工作。
三、如何进行上市申报？
《规定》起草说明指出，申请人在申报注册时仅按申请经典名方制剂上市的程序提交注册申请，无需提交“经典名方物质基准”注册申请。此程序设计主要是为符合行政许可相关要求，方便申请人申报，避免“两报两批”。
四、标准如何制定？
国家药品监督管理局药品审评机构在收到首家申请人提交的“经典名方物质基准”相关资料后5日内，应当在其网站公示申请人名单，公示期为6个月。公示期内，其他申请人可继续通过申请上市程序提交自行研制的该“经典名方物质基准”相关资料，申请人名单一并予以公示。
国家药品监督管理局药品审评机构应当对经过审核的统一标准进行公示。公示期结束后，国家药品监督管理局药品审评机构根据收集到的反馈意见，组织申请人、专家对该标准进行修订，并将审定后的统一标准报国家药品监督管理局发布。
经典名方制剂药品标准的制定，应与“经典名方物质基准”作对比研究，充分考虑在药材来源、饮片炮制、制剂生产及使用等各个环节影响质量的因素，系统开展药材、饮片、中间体、“经典名方物质基准”所对应实物及制剂的质量研究，综合考虑其相关性，并确定关键质量属性，据此建立相应的质量评价指标和评价方法，确定科学合理的药品标准。加强专属性鉴别和多成份、整体质量控制。
五、命名原则与说明书要求是什么？
经典名方制剂的药品名称原则上应当与古代医籍中的方剂名称相同。
经典名方制剂的药品说明书中须说明处方及功能主治的具体来源；注明处方药味日用剂量；明确本品仅作为处方药供中医临床使用。
（tyc234cc太阳医药经济信息中心据医药经济报整理）
近日，安进公司（Amgen）和德克萨斯大学（The University of Texas）MD Anderson癌症中心宣布签署了两项多年期合作协议，加速开发安进公司多个早期肿瘤疗法，治疗白血病，骨髓增生异常综合征，多发性骨髓瘤，小细胞肺癌和其他含小细胞组织的非肺癌疾病。这些协议结合了安进公司接近或已经开始临床开发的疗法，以及MD Anderson的转化医学（translational medicine）的能力。
位于美国休斯敦的MD Anderson癌症中心被评为世界上最受推崇的癌症护理，研究，教育和预防的医学中心之一。该机构的唯一使命是为世界各地的患者及其家属消除癌症。MD Anderson是美国国家癌症研究所（National Cancer Institute ）指定的49个综合性癌症中心之一。安进公司正在探索嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液和实体恶性肿瘤中的应用。该公司还在与Gilead Sciences旗下的Kite Pharma合作，开发CAR-T细胞疗法。
双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）抗体构建体是一种通过帮助人体免疫系统检测和靶向恶性细胞来对抗癌症的免疫疗法。修饰过的抗体将T细胞与肿瘤细胞连接起来，利用患者自身的免疫系统根除癌症。BiTE有助于将T细胞置于能达到靶点细胞的范围内，使T细胞注射毒素并引发癌细胞凋亡。
双方合作的重点将放在安进公司的BiTE，CAR-T细胞和小分子项目。安进正在推进两种类型的T细胞疗法针对不同的靶点，或者在某些情况下针对相同靶点。BiTE和CAR-T细胞疗法分别以不同的方式激活患者免疫系统并实现根除癌症的目的。
（tyc234cc太阳医药经济信息中心据药明康德整理）
6月3日，海南双成药业发布公告称，公司2016年12月27日向美国FDA申报的注射用比伐芦定的简化新药申请（以下简称“ANDA”）已获得暂定批准。
FDA审评注射用比伐芦定ANDA的同时，也审评了比伐芦定原料药DMF，认可了比伐芦定原料药DMF信息的全面性和科学性，适用于支持注射用比伐芦定ANDA的申报。
比伐芦定是凝血酶的直接抑制剂，用于抗凝血。此次注射用比伐芦定在美国获批的适应症为：作为抗凝剂用于成人经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI），以及用于PCI中有由肝素引起血小板减少（HIT）或有由肝素引起血小板减少和血栓综合症（HITTS）风险的病人。
据了解，注射用比伐芦定原研药由The Medicine Company研发，于2000年12月15日在美国获FDA批准上市。目前美国原研产品在中国还没有上市。双成药业的注射用比伐芦定为中国第一个在美国获得批准的该品种的仿制药，而该品种在中国的上市申请还处于审评阶段。
双成药业表示，由于原研制剂还在专利保护期内，公司获得的是FDA暂定批准，在获得最终批准前该产品还不能在美国市场实现销售，公司将努力争取早日获得最终批准。
（tyc234cc太阳医药经济信息中心据新浪医药新闻、公司公告整理）
【药企动态】
恒瑞医药发布公告，公司及子公司收到国家食药监局核准签发的《新药证书》和《药品注册批件》，硫培非格司亭注射液适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。
短效重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）尚存在一些问题需要频繁给药，经聚乙二醇修饰的长效rhG-CSF可提高顺应性和方便性，恒瑞通过自主研发得到聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子——HHPG-19K，具有自主知识产权。
Amgen公司于1991年被 FDA 获批上市的非格司亭是全球首个rhG-CSF，后于2002年推出非格司亭的长效剂型——培非格司亭。从海外经验来看，长效剂型已成为主流趋势，长效剂型培非格司亭2017年实现45.34亿美元销售额，是同年短效剂型的8.3倍。
国内方面，PDB显示短效rhG-CSF 近年来近乎处于0增长，且2017和2018Q1 出现超过5%的负增长；而长效剂型自2013年起一直保持超高速增长。竞争格局上，目前国内仅有石药百克生物和齐鲁的产品获批上市。我们认为，参照国外情况，我国长效rhG-CSF还远未达到销售瓶颈，长效剂型的高增长仍有望持续，且此领域产品的先发优势并不十分明显，恒瑞产品在此时间节点上市，仍有望凭借强大的销售和学术推广能力快速渗透，占据足够的市场份额。
（tyc234cc太阳医药经济信息中心据天风证券 廖庆阳,郑薇,杨烨辉整理）
近几年来，肿瘤方面的研究成为了前所未有的热点。而得益于高效的成果转化，许多科研人员纷纷走出校门成立单独的科技公司以期早日使其进入临床。最近来自斯坦福大学的Irv Weissman成立了Forty Seven公司，并宣布成功完成首次公开招股1.15亿美元。
Forty Seven是一家2015年初创立的新兴生物制药公司，2016年2月，他们就获得了7500万美元的A轮融资，并已有两项Ⅰ期临床试验正在进行中。该公司从斯坦福大学获得了100多项专利的授权，其中包括了Hu5F9-G4，一种关键的人源化抗CD47单克隆抗体。
该公司在周末美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了主要药物的相关概念数据。其中包括22个病人服用5F9的初步数据，这个小组的早期数据令人印象深刻：15例患有耐药性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，另外7例是滤泡性淋巴瘤患者。试验结果显示，在DLBCL试验组中，药物客观缓解率为40％，完全缓解率高达三分之一；在滤泡性淋巴瘤中，客观缓解率为71％，完全缓解率达到了43％。
CD47也被称为整合素相关蛋白，是免疫球蛋白超家族成员，广泛的表达于细胞的表面，可与信号调节蛋白α 、血小板反应蛋白以及整合素相互作用，介导凋亡、增殖、免疫等一系列的反应。
人体内的正常细胞由于缺乏“吃我”信号，单阻断CD47并不会引发巨噬细胞对正常细胞的吞噬效应，因此CD47的阻断具有有效性与安全性。5F9可以导致CD47信号的失活，从而激发患者自身巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用，且巨噬细胞对癌细胞抗原的抗原呈递作用还会激发T细胞对癌细胞的攻击。
到目前为止，该公司总共筹集了约1.49亿美元，花费了大约8400万美元。（tyc234cc太阳医药经济信息中心据新浪医药整理）
6月4日，基石药业和Blueprint Medicines宣布达成独家合作及授权许可协议，推进avapritinib、BLU-554及BLU-667的单药或联合治疗在中国大陆及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化。Blueprint Medicines 将保留对相关产品在全球其他国家的所有权利。
Blueprint Medicines是一家专注于靶向激酶药物研发、针对具有特定基因特征疾病的领先生物制药公司。Avapritinib、BLU-554和BLU-667是由Blueprint Medicines研发的、具有高活性高选择性的在研激酶药物，且均已在具有特定基因特征的癌症患者中通过了临床概念验证。
此项合作使基石药业获得三个临床阶段靶向药物在大中华区的独家权利，进一步强化了其产品组合。Blueprint Medicines则通过满足中国的巨大未满足患者需求，扩大了全球影响力。基石药业将凭借其在药品注册及本地资源网络的优势，推动授权产品在大中华区的单药及联合治疗的临床开发和商业化。
此外，两家公司计划在中国启动一项概念验证性临床试验，以评估BLU-554联合CS1001治疗一线肝细胞癌患者的效果，其中CS1001是由基石药业开发、在临床阶段的抗程序性死亡配体1（PD-L1）免疫治疗药物。
（tyc234cc太阳医药经济信息中心据医药魔方数据整理）
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