tyc234cc太阳医药经济信息2018年第140期

时间：2018-06-22

 

2018年第140期 2018年6月22日

 

 

目        录

【宏观经济】风险情绪溃散 亚洲市场惊现股汇双杀

【医药新政】国家卫健委取消二级及以下医疗机构设置审批

【药监执法】国家药监局：将对“中药伤肝”进行药品全周期监测与管控

【科研前沿】人类共有超过2.1万个蛋白质编码基因

【重点新药】美国FDA认可诺华Cosentyx减缓活动性银屑病关节炎关节损害

【药企动态】

中国药企创新实力正在加速：

恒瑞、石药、绿叶、正大天晴等药企30个1类创新药进入三期

 

 

【宏观经济】

风险情绪溃散 亚洲市场惊现股汇双杀

贸易紧张情势升温的疑虑不断打压风险偏好，美联储主席鲍威尔加息言论及美债收益率攀升，均助推美元于亚洲时段上行，周四(6月21日)亚洲股市和汇市上演股汇双杀。

A股周四再度失血，两市近百股跌停。上证综指跌幅1.37%；深证成指跌幅1.94%；沪深300指数跌幅1.17%；创业板指数跌幅2.69%。

香港股市周四收于六个月低位，恒生指数跌1.35%，恒生国企指数跌1.23%今年以来恒指累计下跌2.08%，恒生国企指数累计跌2.9%。

韩国综合股价指数周四下跌26.08点或1.1%至2337.83点。今年以来KOSPI指数跌4.2%左右，过去30日跌4.96%。

日本股市日经指数周四收高涨0.61%；但东证股价指数跌0.12%。

美联储加息预期升温助推美元，亚币兑美元全线走疲

印尼卢比兑美元周四跌1.23%。

马币跌0.15%。坡元和韩元分别跌0.29%和0.41%。

泰铢兑美元周四最多下跌0.5%，触及11月中旬以来最低位。

周四菲律宾披索下滑0.44%，朝周一触及的12年盘中低点迈近。

印度卢比周四下滑0.21%。

美元强势叠加分红购汇，人民币收盘跌逾200点破6.49元关口，创五个月新低

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据汇通网、东方财富网信息整理）

 

【医药新政】

国家卫健委取消二级及以下医疗机构设置审批

6月19日，国家卫健委医政管理局发布《关于进一步改革完善医疗机构、医师审批工作的通知》（下称通知）。

此次卫健委是落实国务院办公厅，去年5月下发的《国务院办公厅关于支持社会力量提供多层次多样化医疗服务的意见》中，针对当前“放宽准入不彻底，扶助政策不完善，监管机制不健全”等问题提出了一系列要求。核心内容是深化“放管服”改革，二级及以下医疗机构设置审批与执业登记“两证合一”。

“两证合一”，基层办证取消审批，这个变化可以用一句话来概括，即：办证人只要跑一次窗口，递交医疗机构设置申请书和执业登记注册书后可迅速拿到许可证。

《通知》显示，除三级医院、三级妇幼保健院、急救中心、急救站、临床检验中心、中外合资合作医疗机构、港澳台独资医疗机构外，举办其他医疗机构的，卫生健康行政部门不再核发《设置医疗机构批准书》，仅在执业登记时发放《医疗机构执业许可证》。

在申请执业登记前，举办人应当对设置医疗机构的可行性和对周边的影响进行深入研究，合理设计医疗机构的选址布局、功能定位、服务方式、诊疗科目、人员配备、床位数量、设备设施等事项。

审批的简化，有利药企、药商、连锁药房大规模举办医疗机构。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据国家卫健委信息整理）

 

【药监执法】

国家药监局：对“中药伤肝”进行药品全周期监测与管控

6月19日下午，国家药监局官网发布了《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》（下称《指导原则》）。

这是我国首个针对药品全生命周期（临床前、临床试验期间、上市后）的肝损伤进行风险识别和评估的指导文件。

据悉，药源性肝损伤是常见的药物严重不良反应之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡；药源性肝损伤也是国内外药物研发失败、增加警示和撤市的重要原因。

与此同时，当前国内外药源性肝损伤的临床诊断和研究方法主要是针对临床医师的临床诊断而研制，对于新药研发中的中药药源性肝损伤的临床评价均具有一定局限性。

在此背景下，国家药监局自2017年11月7日正式启动《指导原则》编制工作，并于2018年3月16日开始网上公示，4月27日召开指导原则定稿会，历经6个月最终形成正式稿。

据了解，中药药源性肝损伤因果关系评估是此次编制工作的重点及亮点。

因此，《指导原则》强调了中药药物因素的影响，包括中药材、中药饮片的来源、炮制和质量；强调了处方合理性，包括配伍、用量、用法、品规、调剂和方证相应等方面。

根据《指导原则》，具体防控措施包括密切观察、调整治疗方案或停药、临床试验中止、修改说明书、限制流通和使用、药品撤市等，以实现中药安全性风险全生命周期监测与管控，保障受试者的安全。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据澎湃新闻整理）

 

【科研前沿】

人类共有超过2.1万个蛋白质编码基因

早在2000年，人类基因组序列草图还在制作中时，遗传学家们就开始对人类基因数目进行估算。

近20年后，拥有真实数据的他们仍然无法就这一数量达成一致，这一知识差距阻碍了他们在发现与突变相关疾病上的努力。

 

最新结果使用了数百份人体组织样本的数据，并于5月29日发布在BioRxiv预印本服务器上。它包含了近5000个以前未被发现的基因，其中近1200个携带了制造蛋白质的指令（carry instructions for making proteins）。总的来说，与先前估计的约2万个蛋白质编码基因数目相比，本次统计有所上升，总数为超过2.1万个。

 

准确统计所有人类基因对于揭示基因与疾病之间的联系非常重要。Salzberg指出，不计其数的基因经常被忽视，即使它们含有致病突变。但是仓促地将基因添加到主列表中也会带来风险。一个错误的基因将会转移遗传学家对真正问题的注意力。

领导本次基因数目统计的生物学家Steven Salzberg说：“人们在这方面已经努力了20年，但我们仍然没有答案” ，“生物学是复杂的。数据库与库之间的基因数量不一致，人们还在寻求一个最终的答案。”

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据生物探索信息整理） 

【重点新药】

美国FDA认可诺华Cosentyx减缓活动性银屑病关节炎损害

银屑病是一种慢性免疫介导性疾病，其特征为厚且广泛的皮肤病变（斑块），伴有瘙痒、脱屑和疼痛，可对日常生活产生不良影响。美国约有750万人患有银屑病，全球约有超过1.25亿人患有此病。近35%的银屑病患者是中至重度斑块型。

诺华公司近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳入Cosentyx新的试验证据。

该试验证明Cosentyx（secukinumab）与安慰剂相比，接受24周的治疗可以显著减缓活动性银屑病关节炎（PsA）患者的关节结构损害进展。详细的数据将被添加到药物的处方信息中，并立即在美国地区宣布生效。

 

Cosentyx是第一个也是唯一一个被批准用于治疗成人中的活动性银屑病关节炎（AS）、活动性强直性脊柱炎（PsA）和中重度斑块型银屑病的白细胞介素-17A（IL-17A）拮抗剂。 Cosentyx可选择性结合IL-17A并抑制其活动。

Cosentyx是一种全人源化单克隆抗体药物，选择性靶向阻断循环性细胞因子IL-17A的活性，降低免疫系统的活动并改善疾病症状。

自上市以来，全球已有超过8万例患者接受了治疗，上市三年就突破了20亿美元，增长速度高达84%，在自身免疫市场上再起波澜。

诺华美国临床开发和医疗事务主管Marcia Kayath表示，“银屑病性关节炎症状会严重影响患者的生存质量，这种疾病的进展性质不应该被忽视，长期患病的患者往往会发生永久性的关节损伤。最新公布的数据可以使医生和银屑病关节炎患者相信Cosentyx不仅可以缓解症状，还可以帮助延缓疾病的进展。”

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据新浪医药编译/范东东）

 

【药企动态】

中国药企创新实力正在加速：

恒瑞、石药、绿叶、正大天晴等药企30个1类创新药进入三期

根据公开数据显示，目前有近30个1.1类新药产品处在三期临床阶段。

 

来源：药智网，兴业证券经济与金融研究院整理

 

恒瑞医药

截止2018年5月公司共有7种产品处于三期临床阶段，包括治疗肿瘤的法米替尼、SHR-1210、海曲泊帕；治疗糖尿病的脯氨酸恒格列净；和手术镇静用药SHR8554、甲苯磺酸瑞马唑仑。

法米替尼是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的化学类抗肿瘤新药，是一个口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。此产品最早于2008年6月申报临床。目前临床前药效研究发现法米替尼对多种靶点酪氨酸激酶均有明显的抑制作用。

恒格列净是恒瑞自主研发的1.1类新药，属于SGLT-2（钠-葡萄糖转运蛋白2）抑制剂。SGLT2抑制剂可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿中的排糖量，从而调节体内的血糖平衡。该机制有别于目前已有的降糖方式，故理论上无低血糖和增加体重的风险。基于这个特性，SGLT2抑制剂已成为糖尿病药物研发中的一大热点。恒瑞最早在2012年2月9日向江苏省食品药品监督管理局提交了恒格列净的临床申请， 2013年4月11日获批临床。恒瑞医药在2016年10月提交了恒格列净的补充申请，并在2017年3月获批开展II期、III期临床试验。

SHR8554 注射液是一种靶向 μ 阿片受体（MOR）的小分子药物，可激活 MOR 受体，适用于疼痛的治疗。目前我国尚无同类药处于临床研究阶段或者上市。预计上市后讲会填补我国在这片领域的空白。

2017年6月9日，恒瑞宣布旗下创新药甲苯磺酸瑞马唑仑获得CFDA批准，成功挺进Ⅲ期临床，用于患者的静脉麻醉，并且适应症可扩展至镜检时镇痛、术前麻醉和ICU镇静。如果获批上市，潜力超过10亿元。

 

石药集团

石药集团的rE4属于GLP-1类似物，是生物1类创新药，目前处于临床三期，预计2019年获批，该产品主要用于糖尿病降低血糖。

目前市场上的同类产品可对标药物诺和诺德的诺和力（利拉鲁肽），于2009年上市，2015年全球销售额20.7亿美元，目前同比仍保持18%的增速在增长，预计rE4上市后能够对其产生一定的冲击，抢占部分市场份额。

绿叶制药

绿叶制药目前共有两款产品进入了三期临床，分别是治疗中枢神经领域的注射用罗替戈汀缓微球（LY03003）和适应于肿瘤领域的长春新碱酯质体。

其中注射用罗替戈汀缓微球（LY03003）为绿叶制药长效缓释制剂平台开发的重点中枢神经系统在研产品之一，采用一周一次肌肉注射给药，是全球首个长期产生持续多巴胺受体刺激素（Continuous Dopamine Stimulation）的产品。

目前该药物在美国、中国、欧洲和日本市场进行同步开发；而治疗急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤的硫酸长春新碱脂质体现在也处于临床三期阶段。根据预测，目前中国的潜在市场规模约为603亿，预计正式上市会占有相当大的利润。

 

复星医药

复星医药目前有五种产品正在进入三期临床，包括位于肿瘤领域的重组人鼠嵌合CD20单克隆抗体和注射用重组抗HER2人源化单抗；位于糖尿病领域的重组赖脯胰岛素、重组人胰岛素以及重组甘精胰岛素。

其中，重组人鼠嵌合CD20单克隆抗体主要适用于非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎的治疗，和鼠源单抗、嵌合单抗、人源化单抗相比，全人源单抗的重链和轻链均来源于人，因此副作用更小，免疫亲和力基本保持不变，被称为未来的主流技术。

目前国际已经获批生产的全人源化单抗药不到10个，其中雅培的阿达木单抗（humira）是疗效最好的产品，其2012年全球销售额约为95亿美元。而重组抗HER2人源化单抗是于2016年1月获得国家食药监总局的临床试验批准。该产品用于转移性胃癌适应症和乳腺癌等症，目前针对该产品已投入研发费用人民币约2.29亿元。

位于糖尿病领域的重组赖脯胰岛素为第三代胰岛素产品，与人胰岛素分子序列极为接近，相比普通胰岛素，它的起效时间提前约25-30分钟，提高了病人的依从性，可有效控制餐后血糖；且该药具有速效作用，消除快，可以有效回避迟发性餐后低血糖，控制低血糖。

 

贝达药业

贝达药业目前在研的产品有位于肿瘤治疗领域的X-396（Ensartinib）和X-82（Vorolanib）两款产品进入了三期临床。

其中X-396（Ensartinib）由贝达药业控股子公司美国Xcovery Holding Company LLC开发。作为肺癌治疗的新一代ALK抑制剂，X-396具有抗ALK的活性，用于治疗有ALK突变的肺癌患者。X-39对于ALK阳性肺癌细胞系的抑制能力，是目前作为肺癌一线治疗药物的10倍，不仅如此，对于导致克唑替尼耐药的L1196M和C1156Y突变，X-396也表现出较强的抑制活性。

而X-82（Vorolanib）化合物，是一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍化生长因子受体（PDGFR）靶点的口服抑制剂，可用于眼科及肾癌、胃癌、肺癌等多种癌症的治疗。

和记黄埔

和记黄埔目前在研的产品有位于肿瘤领域的沃利替尼进入了三期临床，沃利替尼是和记黄埔医药（上海）有限公司自主研发的一种强效、高选择性小分子c-Met激酶抑制剂，为沃利替尼通过抑制作用于人体一种叫做c-Met的激酶来阻断肿瘤细胞的生长，并阻止其转移到身体其它部分。

沃利替尼在细胞和动物试验中已显示能抑制肿瘤细胞的生长。目前在动物试验中也显示出较好的安全性，预计该产品上市后能够为晚期肺癌患者提供了可能的新的治疗选择。

 

信达生物

信达生物目前在研的产品有位于肿瘤领域的IB308进入了三期临床。IBI308是信达生物开发的抗PD-1单克隆抗体注射液，通过阻断体内PD-1与配体PD-L1之间的结合，使T细胞发挥正常作用，进而利用自身免疫将肿瘤细胞消灭。IBI308进入三期临床。使信达成为恒瑞之后国内第2家进入III期临床的PD-1/PD-L1药物开发企业。

百济神州

百济神州目前在研的产品有位于肿瘤领域的BGB-3111进入了三期临床。GB-3111是百济神州开发的高选择性BTK抑制剂，之前公布的单药治疗多种晚期B细胞恶性肿瘤的I期研究显示，BGB-3111对慢性淋巴细胞白血病的总应答率高达93%，对套细胞淋巴瘤的应答率达到80%，而依鲁替尼对于这两个适应症的应答率分别为66%和43%，提示BGB-3111可能会比依鲁替尼有更好的疗效。预计上市之后会对依鲁替尼得市场份额产生不小的影响。

亿帆医药

亿帆医药目前在研的产品有位于肿瘤领域的贝格司亭进入了三期临床。贝格司亭属于第三代长效G-CSF，与第一代和第二代相比，双分子结构使其有可能解决肿瘤病人化疗后发生重度嗜中性粒细胞减少症的医学难题，具有成为最佳重组人G-CSF药物的潜力。贝格司亭直接对标安进的Neulasta，在保证质量与疗效与原研相同的前提下，在产品剂量、用药便利性及价格等方面具有一定的优势。业界观点认为，作为创新型长效升白药，贝格司亭也在技术和质量上领先恒瑞的19K。

Neulasta的全球销售额在46亿美元以上，全球G-CSF的市场规模大概为66亿美元，根据第三方机构预测，贝格司亭有望获得10亿美元的市场规模。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据E药经理人整理）