tyc234cc太阳医药经济信息2018年第158期

时间：2018-07-18

 

 

2018年第158期 2018年7月18日

 

 

目        录

【宏观经济】央行连续释放流动性专家预计9月份或再降准

【药监新政】国家药监局：3药品增加死亡风险

【医药新政】解读《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》

【科研前沿】抗炎因子降低脂肪组织炎症

【重点新药】全球首个hATTR治疗药Ionis反义RNA药物Tegsedi获欧盟批准

【药企动态】

扬子江药业：盐酸右美托咪定注射液首家通过一致性评价

两产品未通过药品一致性评价 白云山：不影响销售

复星医药：复宏汉霖估值创新高 单抗研发进度有望进一步加快

 

 

【宏观经济】

央行连续释放流动性 专家预计9月份或再降准

7月份是国内缴税大月。央行不断加大公开市场投放力度，意在保持流动性处于合理充裕水平。

继央行7月16日超预期放水3000亿元之后，17日人民银行开展中央国库现金管理商业银行定期存款操作1500亿元，年化中标利率为3.7%。

在此基础上，当日央行还以利率招标方式开展了1000亿元逆回购操作，具体为700亿元7天和300亿元14天逆回购操作，中标利率分别为2.55%和2.70%。

鉴于当日有100亿元28天逆回购到期，公开市场实现净投放900亿元，央行此次操作共释放2400亿元流动性。

针对央行公布的国库现金定存招标结果，有市场人士认为，此次中标利率为3.7%，比此前同类存款有了较大幅度的降低（比今年6月15日第六期存款中标利率4.73%下降逾100个基点），传递了引导市场利率走低的重要信号，是一次非常规的降息。

在当前吸储困难的环境下，向金融机构注入这么大一笔流动性，可缓解金融机构可贷资金不足的压力，从而为实体经济派生更多贷款。这反映了货币当局对资金面的呵护，也有助于满足商业银行对一般性存款的需求，确保流动性合理充裕的政策取向，有利于支持企业发展。

近日，Shibor呈短升长降走势，14天以上中长期限品种则迭创年内新低，显示银行间流动性整体继续处于宽松状态。

专家认为，短期内，伴随央行加大公开市场投放力度，Shibor短期限品种上行幅度将较为有限。本周财政缴税影响减弱后，短期限品种利率有望转入下行。

随着国际国内经济金融形势的变化，国内分季度看经济增速在下行，出口和制造业部门面临的困境将逐渐显现。

随着9月份前后美联储加息预期再度升温，叠加经济下行和汇率调整压力，国内流动性将面临挑战。

因此，下半年央行理想的降准时点应在8月底或9月初，而且降准的幅度可以更大些，提前对冲流动性压力。

综合各方面因素考虑，预计下半年央行还将有1次至2次降准操作，其中9月份可能实施下半年的首次降准

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据证券日报傅苏颖、东方财富网信息整合整理）

 

【药监新政】

国家药监局：3药品增加死亡风险

国家药品审评中心发通知，国内外广泛使用的羟乙基淀粉类注射液存严重安全问题--增加成人死亡风险。

羟乙基淀粉类药品的用药十分普遍，主要在手术中或手术后补充血容量、失血性低血流量、脑梗塞、外伤、烧伤等。

7月16日，国家药品审评中心发布通知，计划修改含羟乙基淀粉的三个注射液说明书，提示在成人危重症患者，包括脓毒症患者中，羟乙基淀粉的使用会增加死亡风险。

近日，国家食药监总局药品审评中心发布《关于公开征求“羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液说明书（修订稿）”和“羟乙基淀粉130/0.4（0.42）电解质注射液说明书（修订稿）”意见的通知》。

药品审评中心提到，羟乙基淀粉130/0.4在我国上市多年。近年来，随着国内外广泛使用，暴露出羟乙基淀粉类产品严重的安全性问题。

早在2013年7月24日，药品审评中心就曾组织召开羟乙基淀粉专题会议，其中就提到羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液与肾功能损害。

2014年2月26日，原国家食药监总局发布药品不良反应信息通报（第60期），关注含羟乙基淀粉类药品的肾损伤及死亡率增加风险。

据通报，含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药，主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量。

2004年1月1日至2013年6月19日，国家药品不良反应监测病例报告数据库中共检索到9例（占总报告0.3%）羟乙基淀粉类药品的肾功能损害报告。

所有羟乙基淀粉类药品的不良反应报告中，用药原因主要为手术中或手术后补充血容量、失血性低血流量、脑梗塞、外伤、烧伤等；仅有1例（0.03%）用药原因为感染性休克。

截至2013年6月3日，WHO药品不良反应数据库共检索到羟乙基淀粉类药品的不良反应报告1196例，涉及不良反应1962例次。

泌尿系统损害100例次，包括急性肾衰竭、面部水肿、肾痛、血尿、无尿症、肾病、蛋白尿、慢性肾衰竭、肌酐清除率降低、中毒性肾病、肾小管病、肾小管坏死、慢性进展性肾衰竭、肾乳头坏死、尿失禁。

研究结果提示严重脓毒血症患者使用羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液治疗90天时死亡风险及需要接受RRT治疗的风险增加。

欧洲药品管理局建议含羟乙基淀粉药品不再用于脓毒血症、烧伤和重症患者。

美国在羟乙基淀粉类药品的说明书中加入黑框警告，建议此类产品不再应用于危重成人患者，包括败血症、收入ICU的患者。

加拿大建议此类产品不再应用于脓毒血症患者、严重肝脏疾病患者和某些类型的肾功能损害患者。

(tyc234cc太阳医药经济信息中心据赛柏蓝整理）

【医药新政】

解读《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》

 

 

 

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据国家药品监督管理局官网整理）

【科研前沿】

抗炎因子降低脂肪组织炎症

肥胖和代谢综合征中常伴随的慢性低度炎症主要来自于脂肪组织的扩张过程，这会导致胰岛素信号受到抑制，对血糖的调控也受到损害。IL-37是IL-1家族的抗炎症细胞因子，在小鼠体内过表达人IL-37并对小鼠进行高脂饮食喂养，能够保护小鼠抵抗代谢综合征。

最近来自荷兰的研究人员检测了重组IL-37蛋白处理是否能够改善胰岛素抵抗以及肥胖诱导的慢性炎症。他们对野生型小鼠进行22周高脂饮食喂养后，每天用IL-37处理持续两周，结果表明相比对照组小鼠来说，接受IL-37处理的小鼠表现出血浆胰岛素水平下降的特征，葡萄糖耐受性显著改善，胰岛的胰岛素含量显著增加。IL-37处理还会增加循环IL-1受体拮抗分子水平。

体外培养脂肪组织发现IL-37处理能够显著降低IL-1β，TNFα以及CXCL-1等炎症因子的分泌。研究人员又对高脂饮食喂养的小鼠进行了两周的IL-37处理，观察到IL-1β，TNFα和IL-6等细胞因子的分泌水平下降，肝脏和脂肪组织中IL-1α的水平也下降，血糖的清除能力得到改善。除此之外，相比对照小鼠来说这些接受IL-37处理的小鼠没有出现明显的体重增加。研究人员还发现用IL-37处理培养的人脂肪组织也能够降低TNFα的释放和LPS诱导的TNFα表达。这些发现表明IL-37的抗炎作用可以改善肥胖相关的代谢紊乱，该研究为反应代谢与炎症之间的关系提供了新的信息。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据生物谷整理）

【重点新药】

全球首个hATTR治疗药Ionis反义RNA药物Tegsedi获欧盟批准

美国生物制药公司Ionis Pharmaceuticals近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Tegsedi（inotersen）用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者，治疗其第1阶段或第2阶段多发性神经病变。值得一提的是，此次批准使Tegsedi成为全球首个获批治疗hATTR的药物。

 

此次批准，是基于关键性III期临床研究NEURO-TTR的数据。该研究是一项为期15个月的随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、国际性临床研究，在172例伴发多发性神经病变症状的hATTR成人患者中开展，评估了Tegsedi对患者神经功能和生活质量的影响。

hATTR是一种罕见的进展性、系统性、致死性遗传性神经疾病，是由于TTR淀粉样蛋白异常形成和聚集并沉积在全身多个器官和组织，包括周围神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓。

Tegsedi是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可抑制TTR蛋白的生成。在临床研究中，该药治疗大大降低了TTR蛋白水平。用药方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性；且在治疗hATTR方面具有良好的效益风险，患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善，并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。

目前，Tegsedi也正在接受美国、加拿大的监管审查。在美国，FDA将于2018年10月6日做出最终审查决定，FDA已授予Tegsedi孤儿药资格和快速通道地位。EMA此前也已授予该药孤儿药资格。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据新浪医药整理）

【药企动态】

扬子江药业：盐酸右美托咪定注射液首家通过一致性评价

近日，扬子江药业集团获得CFDA核准签发的新化3类药品“盐酸右美托咪定注射液”的生产批件。根据总局2015年第230号文规定，新注册分类实施后申报并批准上市的仿制药将是按与原研药质量和疗效一致的原则进行受理和审评审批。意味着扬子江药业获批的“盐酸右美托咪定注射液”首家通过一致性评价，并进入《中国上市药品目录集》。

 

右美托咪定是由OrionPharma(芬兰)公司和Abott(美国)公司合作研发的α2-肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用，临床上主要用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。1999年12月获得美国FDA批准，商品名为Precedex。根据中国IQVIA数据库显示，2017年中国麻醉剂市场容量约118亿，主要以丙泊酚、芬太尼、右美托咪定等为主，其中右美托咪定占整个麻醉剂市场的15.49%，2017年国内销售超过18亿元。

扬子江药业深耕麻醉镇痛市场，拥有独家镇痛品种地佐辛注射液、独家麻醉产品盐酸达克罗宁胶浆等拳头产品，另有多个麻醉镇痛类仿制药及化1类创新药在研。此次镇静类药品盐酸右美托咪定的获批，完善企业的产品管线的同时，为进一步进军麻醉药品市场奠定有力基础。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据新华网整理）

两产品未通过药品一致性评价 白云山：不影响销售

7月16日，广州白云山医药集团股份有限公司发布公告称，分公司广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂产品头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊未通过药品一致性评价。

公告内容显示，2018年6月25日，国家药监局药品审评中心对于白云山制药总厂申报药品一致性评价的制剂产品头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊给予“不予通过质量和疗效一致性评价”的评审结果。

 

此次两款未通过一致性评价的药品均为第一代头孢菌素，占公司2017年度营业收入不多。

其中，头孢氨苄是由日本盐野义公司研制的第一代头孢菌素，2017年全球销售额约为4.82亿美元，白云山制药总厂产品头孢氨苄胶囊于1990年4月获得国内上市批准，2017年销售收入人民币810.41万元，占公司2017年度营业收入的0.04%。

头孢拉定是百时美施贵宝公司研制的第一代头孢菌素，2017年全球销售额约为0.73亿美元，白云山制药总厂制剂产品头孢拉定胶囊于1992年获得国内上市批准，2017年销售收入人民币918.16万元，占公司2017年度营业收入的0.04%。

白云山方面表示，上述产品未通过一致性评价并非因为质量与疗效不一致，而是因为申请豁免人体生物等效性研究的依据不充分。

对于两种药品未通过一致性评价，白云山在公告中表示，未通过一致性评价对上述产品的销售不造成影响，对公司的生产经营无重大影响。

公告显示，白云山目前已安排相关研发工作，准备开展BE试验，重新提交一致性评价申请。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据新浪医药新闻整理）

 

复星医药：复宏汉霖估值创新高 单抗研发进度有望进一步加快

复星医药控股子公司复宏汉霖拟向9家投资者以每股6.23美元的价格新增发行合计2,512.0387万股股份、募集资金总额约1.565亿美元。融资完成后，公司持有复宏汉霖61.09%股权。

复宏汉霖投后估值约29.56亿美元，较2017年12月估值增加91.95%，创历史新高。复宏汉霖是公司单抗药平台，主要致力于应用前沿技术进行单克隆抗体生物类似药、生物改良药以及创新型单抗的研发及产业化，正在开发的主要产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。复宏汉霖曾于2017年12月20日进行增资扩股，投后估值约为15.4亿美元；此次增资扩股，复宏汉霖投前估值约为28亿美元、投后估值约为29.56亿美元，投后估值较上一轮融资增加91.95%。

复宏汉霖研发资金充裕，预计将进一步加强国际化战略和单抗联合治疗的布局。复宏汉霖共有11个产品、17项适应症申报临床试验，其中：已有5个产品进入临床III期。

1.曲妥珠单抗进军海外市场，后续品种有望陆续跟进。

2.率先在国内开展单抗联合用药。

公司是国内创新药龙头企业，单抗、细胞治疗等产品即将进入兑现期。我们预计公司利妥昔单抗有望于年内获批上市；曲妥珠单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗均处于III期临床试验，后续有望陆续递交上市申请；公司和美国KITE合作的CAR-T细胞治疗临床试验申请已经获得受理，有望于近期获批开展临床试验。

（tyc234cc太阳医药经济信息中心据中泰证券 江琦，张天翼整理）